Blodbaserade biomarkörer vid Alzheimers sjukdom
Ett genombrott som formar framtiden för bättre diagnos och vård
BioArctic besökte Henrik Zetterberg och Silke Kern på Klinisk neurokemiskt laboratorium i Mölndal där vi lärde oss mer om hur BBM är implementerat i Sverige idag.
Se utbildningsfilmen här
Ett stort framsteg inom alzheimerforskningen är utvecklingen av immunterapi riktad mot inlagringarna av amyloid-β (Aβ) i hjärnan. Monoklonala antikroppar som LEQEMBI (lecanemab)1 och Kisunla (donanemab)2 har i stora fas 3-studier visat på en signifikant minskning av placken i hjärnan som innehåller Aβ. LEQEMBI har dessutom egenskapen att antikroppen både eliminerar de mest skadliga varianterna av Aβ, de lösliga neurotoxiska oligomererna och protofibrillerna, samt de olösliga placken. Studierna har också visat på en minskad progressionshastighet av sjukdomen med 31% för LEQEMBI och 28% för Kisunla mätt med det kognitiva och funktionella måttet, CDR-SB enligt den europeiska indicerade populationen.1,2
Dessa läkemedel är godkända av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA för behandling av personer som lider av tidig Alzheimers sjukdom med vilket menas lindrig kognitiv störning eller lindrig demens på grund av Alzheimers sjukdom. Förekomst av Aβ-patologi måste bekräftas med ett lämpligt test innan behandlingen inleds med LEQEMBI.3 För att säkerställa diagnosen och förekomsten av Aβ-patologi används i Sverige positronemissionstomografi (PET) eller likvorundersökning (analys av CSF).4
Enklare och billigare biomarkörer för tidig diagnostik är önskvärda, eftersom PET-undersökningar är kostsamma och utförs endast vid högspecialiserade centra och innebär dessutom strålningsexponering. Lumbalpunktion kräver träning och rutin och blir därmed svår att införa på mindre enheter. Dessutom är den invasiv och uppfattas ofta som obehaglig av många patienter. Blodbaserade biomarkörer (BBM) har blivit ett genombrott för enklare och billigare tidig diagnostik av Alzheimers sjukdom.
Vad är blodbaserade biomarkörer (BBM)?
BBM är mätbara biologiska signaler i blodomloppet som återspeglar vad som händer i hjärnan. Vid Alzheimers sjukdom kan flera kännetecknande processer – amyloidpatologi, tau-patologi, neurodegeneration och inflammation – spåras genom specifika blodmarkörer.
BBM förändrar hur vi förstår, upptäcker och hanterar Alzheimers sjukdom. I årtionden förlitade sig diagnostisering av Alzheimers i hög grad på kognitiva tester, hjärnavbildning eller provtagning av cerebrospinalvätska (CSF) – metoder som kan vara invasiva, dyra eller svåråtkomliga. Idag gör framsteg inom ultrakänslig teknik det möjligt att mäta viktiga Alzheimer-relaterade proteiner direkt i blodet, vilket erbjuder en snabbare, enklare och mer tillgänglig metod.5,6
De mest etablerade blodbiomarkörerna i dagsläget inkluderar:
- Amyloid-beta (Aβ42/40-förhållandet): Indikerar tidig ackumulering av amyloidplack. Aβ42/40-förhållandet är en standardmarkör för Alzheimers diagnostik i CSF men har visat sig fungera lite sämre i blod då skillnaderna i nivåer mellan friska och AD patienter i blod är lägre än i CSF.5,6
- Fosforylerade tau-proteiner (såsom p-tau217 och p-tau181): Starka indikatorer på Alzheimer-specifik tau-patologi, men har i blod även visat sig korrelera väl med amyloidpatologi. Dessa proteiner finns naturligt i neuronernas cellskelett (mikrotubuli), och som svar på ackumulering av amyloid i hjärnan kan de fosforyleras och därigenom läcka ut i blodet som p-tau217 eller p-tau181 (beroende på var i proteinet de fosforylerats).5,6
- Neurofilament lätt kedja (NfL): Återspeglar intensiteten av neurodegeneration.5
- Glial fibrillary surt protein (GFAP): Signalerar tidig astrocytaktivering kopplad till amyloidförändringar.5
Varför detta är viktigt?
Blodprover för Alzheimers sjukdom öppnar dörren för tidigare upptäckt, mer exakt triage inom primärvården och en smidigare väg mot att bekräfta diagnos i specialistmiljöer.7 De stödjer också den växande användningen av sjukdomsmodifierande behandlingar, vilka kräver biologiska bevis på Alzheimers patologi innan behandling kan påbörjas.
Hitta Alzheimers i blodet
De blodtest för Alzheimers sjukdom som utvecklats de senaste åren kommer därför sannolikt att spela en viktig roll i vårdkedjan och den kliniska handläggningen av patienter med tidiga minnessvårigheter och andra kognitiva symtom där man misstänker Alzheimers sjukdom.8 Det har föreslagits en tvåstegsmodell där p-tau217 i blod används tillsammans med klinisk undersökning och en enkel kognitiv testning i ett första steg vid utredning av patienter med kognitiva symtom.6 Informationen om risken att patienten har hjärnamyloidos (det vill säga alzheimerpatologi) används for vägledning om vilka patienter som bör remitteras till specialistkliniken för en mer detaljerad klinisk utredning, där likvortest eller PET-skanning i steg två kan användas för att verifiera diagnosen Alzheimers sjukdom inför ställningstagande till läkemedelsbehandling.6
Vetenskapliga granskningar från ledande tidskrifter belyser att p-tau217 i synnerhet framstår som den mest tillförlitliga blodbiomarkören för att upptäcka Alzheimers sjukdom. GFAP och NfL kompletterar detta genom att fånga inflammatoriska och neurodegenerativa förändringar som påverkar symtom och prognos.5,6
En ny era av tillgänglighet
Eftersom blodbiomarkörer bara kräver ett enkelt blodprov har de potential att förbättra tillgången till diagnostisk utvärdering – särskilt i regioner eller hälsovårdssystem där avancerad bilddiagnostik eller lumbalpunktion är svår att få tillgång till. De kan också minska tiden till diagnos, som historiskt sett har sträckt sig månader eller år mellan första symtom och bekräftelse.
Sammantaget representerar blodbaserade biomarkörer ett av de viktigaste vetenskapliga och kliniska genombrotten inom Alzheimers sjukdom på årtionden – vilket för oss närmare tidigare upptäckt, förbättrade patientresor och mer effektiva behandlingar.
Referenser
1. Perry R, Kipps C, et al. Lecanemab for treatment of individuals with early Alzheimer’s disease (AD) who are apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) non-carriers or heterozygotes. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13:100507
2. Jessen F, et al. Efficacy and safety of donanemab in the European eligible population: TRAILBLAZER-ALZ 2 post-hoc analyses. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13:100605.
3. European Medicines Agency. Leqembi: EPAR product information. Amsterdam: European Medicines Agency.
4. Cummings J, et al. Lecanemab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(3):362–377.
5. Zetterberg H, Bendlin BB. Biofluid biomarkers in Alzheimer’s disease and other neurodegenerative dementias. Nature. 2026 Feb;650(8100):49-59. doi:10.1038/s41586-025-10018-w.
6. Palmqvist S, et al. Nya blodbiomarkörer för Alzheimers sjukdom – från forskning till pågående implementering. Läkartidningen. 2026;123:25165.
7. Blennow K, Hansson O. Blodtest – fönster till hjärnan vid Alzheimers sjukdom. Läkartidningen. 2024;121:23150.
8. Hansson O, et al. Blood biomarkers for Alzheimer’s disease in clinical practice and trials. Nat Aging. 2023;3(5):506–519.
Upptäck mer
